- Лимфоциты: особенности
- Разновидности лимфоцитоза
- Как развивается лимфоцитоз
- Тесты для изучения лимфоцитов
Часто при постановке диагноза у лечащего врача возникает вопрос, почему повышены лимфоциты? Является их рост простой реакцией иммунитета на внешние факторы или более опасным видом онкологии крови? Чтобы это определить, доктор ориентируется на симптомы заболевания, расспрашивает о том, как пациент готовился к анализу, для контроля назначает повторный тест. Если и повторное исследование дало плохие результаты – проводятся дальнейшие исследования.
СОДЕРЖАНИЕ
Лимфоциты: особенности
Лимфоциты – это лейкоциты, первичной функцией которых является участие в адаптивной иммунной системе человека. Эти клетки защищают организм человека против многочисленных бактериальных, вирусных и других патогенов. Они обладают генетической памятью, направленной против микробов, а также приобретенной, которая запоминает атакующие организм микроорганизмы, и уничтожает их при следующем появлении, что позволяет добиться успехов в вакцинации. Поэтому, когда лимфоциты ниже нормы, это говорит о том, что организм уязвим для инфекций. Например, низкие лимфоциты наблюдаются при ВИЧ-инфекции, что является смертельно опасным заболеванием.
Принято выделять три основные группы лимфоцитов:
- Т лимфоциты.
- В-клетки.
- Клетки натуральные киллеры (NK).
Здоровый организм поддерживает в норме абсолютное число лимфоцитов, следя за тем, чтобы их верхний предел не превышал 4 тыс. клеток на 1 мкл крови. Превышение этого уровня говорит о лимфоцитозе у женщины или мужчины, который возникает, когда тело отвечает на острую инфекцию или воспалительное заболевание.
Когда лимфоциты завышены, это происходит с помощью нескольких механизмов, к которым относятся увеличение выработки лимфоцитов, выброс в кровь их повышенного числа из резервов, и задержка удаления старых клеток из кровообращения. К менее распространенным механизмам относится злокачественный лимфоцитоз, когда уровень лимфоцитов повышается благодаря острому или хроническому лимфопролифиративному заболеванию.
Сам по себе увеличенный уровень лимфоцитов обычно не причиняет вреда организму. Среди исключений – аутоиммунные заболевания, когда из-за сбоев иммунитета клетки иммунной систему уничтожают здоровые ткани организма. Но их высокий уровень свидетельствует о том, что в организме развиваются патологические процессы.
Поэтому главным для врача является определить причину повышения лимфоцитов, поскольку лечение сильно отличается. Например, причинами реактивного лимфоцитоза являются вирусные инфекции, при которых достаточно традиционной терапии и специальных лечебных мер не нужно. Если же причиной лимфоцитоза является острая лимфобластическая лейкемия, лечение сложное и требует интенсивной химиотерапии.
Разновидности лимфоцитоза
Можно выделить три варианта лимфоцитоза:
- Реактивная (инфекционная) форма.
- Неинфекционная разновидность.
- Злокачественная форма.
Причиной реактивного лимфоцитоза являются различные вирусы (корь, свинка, краснуха, гепатит, грипп), бактерии, глисты. Инфекционная форма может протекать тяжело, при этом число лейкоцитов может превышать 100 тыс. Считается, что это заболевание могут вызывать энтеровирусные инфекции, которые часто сопровождаются незначительным повышением эозинофилов.
Неинфекционный лимфоцитоз нередко наблюдается во время стресса. Лимфоциты повышены у взрослого или ребенка могут быть вследствие физической или психической травмы, судорожных состояний различной этиологии, неотложных случаев сердечно-сосудистых заболеваний, кризисного состояния во время серповидной болезни клеток. Хронический поликлональный лимфоцитоз В-клеток, на генетическом уровне связанный с нарушениями генов HLA-DR7, часто возникает у курящих женщин средних лет.
Еще одной причиной неинфекционного лимфоцитоза – реакции повышенной чувствительности. Например, лимфоциты могут повышаться как реакция на лекарство. Лимфоциты в анализе крови по неинфекционной причине могут быть повышены при хроническом лимфоцитозе NK клеток, который может быть связан с анемией и нейтропенией. Также здесь надо упомянуть о пациентах, перенесших удаление селезенки. У них анализ крови показывает наличие больших гранулярных лимфоцитов.
Злокачественный лимфоцитоз – это раковая болезнь крови. Хроническая лимфатическая лейкемия – наиболее часто встречающаяся разновидность лейкемии у людей западных стран. При этом абсолютное число лимфоцитов обычно превышает 5 тыс. Генетические исследования показывают позитивный фенотип для CD19, CD5, CD23, CD20(dim) и смещение к каппа или лямбда.
Пролимфатическая лейкемия может поражать, как В, так и Т-клетки. В-пролимфатическая лейкемия может быть вторичной в результате хронической лимфатической лейкемии или первичной. Т-пролимфатическая лейкемия характеризуется особенно плохим прогнозом.
Моноклональный лимфоцитоз В-клеток – это предраковое состояние с фенотипом, идентичным хронической лимфатической лейкемии и сходными хромосомными аномалиями, но менее сильным лейкоцитозом (до 5 тыс.). Болезнь прогрессирует до хронического лимфатического лейкоцитоза, нуждающегося в лечении, у 1% больных.
Как развивается лимфоцитоз
Признаки лимфоцитоза во многом зависят от патологии, которая спровоцировала заболевание. Например, если у молодого человека с лимфоцитозом присутствуют лихорадка, фарингит, усталость и увеличение селезенки, это дает повод предположить инфекционный мононуклеоз. Другой пример, если у пожилого человека с лимфоцитозом увеличены лимфоузлы, анализ показывают анемию и тромбоцитоз, это внушает мысль про хроническую лимфатическую лейкемию.
Сколько будет длиться лимфоцитоз, зависит от спровоцировавшей его причины. Например, если человек выпил таблетку от головной боли, клетки иммунной системы придут в норму уже через несколько дней. Если высокие лимфоциты являются следствием инфекции, например, мононуклеоза, лимфоциты будут расти очень быстро, и достигнут наибольших значений к третьей неделе заболевания. Хотя мононуклеоз может продержаться до 2-х месяцев, другие формы реактивного лимфоцитоза (грипп, простуда) обычно длятся недолго.
Злокачественный лимфоцитоз может развиваться как остро, так и постепенно. Хоть вызванное лейкемией повышение лимфоцитов может временами отступать и снова усиливаться, он никогда не проходит самостоятельно без успешного лечения. Поэтому то, с какой скоростью изменяется количество клеток иммунитета в крови, является одним из ключевых факторов в принятии решения про назначение терапии. Например, если количество лимфоцитов быстро возрастает, это сигнал, что необходимо начинать лечение хронической лимфатической лейкемии.
Строение лимфоцитов может дать важный ключ для установления возможной причины лимфоцитоза. Например, атипичные лимфоциты с большим количеством цитоплазмы и эксцентричными ядрами часто наблюдаются при мононуклеозе. При бабезиозе (поражение глистами) анализ крови обычно показывает атипичные лимфоциты с нормальным числом лейкоцитов, тогда как токсоплазмоз показывает высокий уровень атипичных лимфоцитов.
Небольшие, выглядящие рано созревшими лимфоциты с небольшим количеством цитоплазмы, можно увидеть под микроскопом изучаемого образца вместе с поврежденными лимфоцитами при хронической лимфатической лейкемии. Увеличение числа лейкоцитов при острой лимфобластической в анализе крови может показать высокую степень гетерогенности (клетки разного размера и формы) в злокачественных тканях, при этом небольшие по размеру клетки можно легко по ошибке принять за лимфоциты. Присутствие в анализе крови больших лимфобластов с выдающимися нуклеолами и бледно-голубой цитоплазмой говорит про острую лимфобластную лейкемию.
Тесты для изучения лимфоцитов
Чтобы произвести точный подсчет лейкоцитов и вывести абсолютное число лимфоцитов, врач назначает сдавать расширенный анализ крови, который поможет узнать, в норме они, повышены или пониженные. Лимфоциты в крови вычисляются путем умножения общего числа лейкоцитов на процентное содержание лимфоцитов и делится на сто.
У пациентов с предположением реактивного лимфоцитоза проводятся расширенные анализы на наличие инфекции. К этим анализам относятся выявление антител, иммунофлуоресцентные анализы, ПЦР, определение вирусов, анализы на ВИЧ, посевы культур крови и мазков слизистых оболочек.
У пациентов с нарушенной иммунной системой, проводят генетические анализы крови, включая ПЦР (цепную реакцию полимеразы), чтобы исключить инфицирование вирусом Эпштейна-Барра, цитомегаловирусом, герпесом, HHV-8 (герпевирусом человека – 8) и аденовирусом. Если эти анализы показывают негативные результаты, а также при подозрении на злокачественную этиологию, врач назначает гематологическую цитометрию, чтобы исключить лимфопролифиративные заболевания.
Цитометрия – это надежный способ определения бластов и нарушений В-клеток. При этом необходимо принять во внимание, что нарушения в Т-клетках при проведении цитометрии иногда трудно различимы. Если после этих анализов диагноз остается неопределенным, проводится определение клональности лимфоцитов. Например, этот анализ назначают для идентификации клонального перераспределения генов иммуноглобулина, что наблюдается при лимфомах и лейкемиях В-клеток, а также клонального перераспределения рецепторов Т-клеток.
Кроме того, проведение цитогенетических исследований FISH (флюоресцентная гибридизация in situ) на образце анализов крови может показать наличие маркеров, типичных для лимфопролифиративного расстройства. Например, если в цитометрия показала атипичные результаты, может быть обнаружена хромосомная аномалия del 13q14, которая говорит в пользу хронической лимфатической лейкемии. Если эти исследования остаются неоднозначными, может назначаться биопсия костного мозга для исключения злокачественной этиологии лимфоцитоза.
